Home

Projekt broj 062027
"Kongenitalna listerioza"

Na uspostavljenom eksperimentalnom modelu kongenitalne listerioze (Folia microbiologica, 42(1), 1997.), dokazali smo da L. monocytogenes može proći kroz mišju placentu i da su posljedice po fetus to teže što se infekcija javi ranije u trudnoći.
U daljnjim smo pokusima dokazali da in vivo deplecija CD4+ i/ili CD8+ limfocita rezultira znatnim produženjem trajanja bolesti, za razliku od deplecije NK stanica, koja je neočekivano rezultirala manjim brojem bakterija u jetri (Immunology Letters, 56(1-3), 1997.).
Patohistološkim i imunohistokemijskim metodama pratili smo i detaljno opisali promjene u posteljici i drugim organima inficiranih životinja (Periodicum biologorum, 100(suppl.3), 1998.). Koristeći perforin deficijentne miševe dokazali smo da perforin+ limfociti, kojima je decidua gusto inflitrirana, igraju značajnu ulogu u obrani od L. monocytogenes posebno tijekom sekundarne infekcije (Medicinski razgledi, 39(suppl.5), 2000.). Patogenetske mehanizme u kongenitalne listerioze dodatno smo upoznali praćenjem pojedinih citokina (IFN-g, TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10) u krvi inficiranih životinja. Posebno smo pratili one citokine koji potiču, odnosno suprimiraju imunološki odgovor (Th1 i Th2).
Plan istraživanja smo, već nakon prve godine rada na pojektu, proširili tako da smo obrambene mehanizme koje nalazimo u miševa inficiranih s L. monocytogenes komparirali s imunološkim i upalnim reakcijama koje nalazimo u tkivima životinja inficiranih s drugim intracelularnim (L. pneumophila), ekstracelularnim (K. pneumoniae) ili atipičnim intracelularnim bakterijama (C. jejuni).
Za razliku od listerioze, u miševa inficiranih s L. pneumophila uloga NK stanica bila je krucijalna u odstranjivanju ovih bakterija (Journal of Immunology, 160, 1998.), ali smo upoznali i zanimljive mehanizme koji omogućavaju intracelularno preživljavanje ovih bakterija (Microbial Pathogenesis, 27, 1999.; Infection and Immunity, 68(11), 2000.).
Posebno su naglašene razlike u razvojnom tijeku listerioze u odnosu na eksperimentalnu infekciju uzrokovanu s dobro inkapsuliranom ekstracelularnom bakterijom K. pneumoniae. Razlike nisu samo zbog antifagocitarnog učinka kapsule (Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology, 4(5), 1997.), već i zbog biološkog učinka, kako topivog tako i na bakteriji vezanog LPS-a (Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 41, 1998.).
Citokinski profil tijekom kongenitalne listerioze također se razlikuje u odnosu na druge bakterijske infekcije (Mediators of Inflammation, 9, 2000.). Ovim smo ujedno potvrdili ranije nalaze da C. jejuni nije tipična intracelularna bakterija.