Home

Projekt 13.06.1.1.11
Francisella tularensis - unutarstanični život i patogeneza tularemije u miša

 

 

Sažetak

Francisella tularensis je visoko infektivna bakterija koja se prenosi na sve moguće načine i uzrokuje fulminantnu bolest stvarajući ozbiljnu zabrinutost za mogućnost njenog korištenja u svrhu biološkog oružja. Postoji potreba za efikasnim i dobro karakteriziranim cjepivom protiv tularemije.

U predloženim istraživanjima koristit ćemo transpozon insercijske mutante F. tularensis subsp. novicida za ispitivanje čimbenika virulencije na staničnom i životinjskom modelu infekcije. Naši preliminarni rezultati u suradnji s grupom prof. Abu Kwaika pokazuju da 202 od 2500 ispitanih gena ima važnu ulogu u razmnožavanju F. novicida u humanim makrofagima (Asare et al., 2010). Glavni cilj istraživanja je objasniti molekularnu i staničnu osnovu interakcije Francisella s amebama i humanim makrofazima. Pri tome nas zanima uloga ameba u preživljavanju bakterije, njihovoj diseminaciji, kao i razvojnom tijeku bolesti nakon koinfekcije. Slične karakteristike s Francisella dijeli i Legionella. Iz navedenog razloga ovu ćemo bakteriju koristiti kao pozitivnu ili negativnu kontrolu. Ključni čimbenik u razvojnom tijeku bolesti je bijeg francisele iz fagosoma u citoplazmu zbog toga će istraživanja biti usmjerena otkrivanju proteina koji su odgovorni za procesuiranje unutar Francisella-fagosoma u endosomski-lizosomski put degradacije.

Mutante za koje se utvrdi da imaju promjene u biogenezi fagosoma i virulenciji F. tularensis subsp. novicida (in vitro) dodatno ćemo ispitati i na životinjskom modelu i pri tome posebno pratiti ulogu pojedinih citokina. Pretpostavljamo da su Francisella proteini procesuirani i prezentirani putem molekula MHC klase I i na toj ćemo hipotezi planirati pripremu cjepiva.

Istraživanja će doprinijeti povećanju znanstvenog potencijala i kompentencija u području infektivnih bolesti što je jedan od prioriteta Medicinskog fakulteta. Prijavom projekata (u suradnji s međunarodnim partnerima) koji se financiraju iz EU fondova želimo doprinijeti nabavci najnovije znanstvene opreme te omogućiti znanstveno usavršavanje mladih znanstvenika u inozemstvu. Predložena potpora povećat će znanstvenoistraživački potencijal Sveučilišta u Rijeci u borbi protiv ovog virulentnog patogena i omogućiti sudjelovanje u međunarodnim projektima s ciljem izrade cjepiva protiv tularemije.

 

 

 

 

Istraživački tim: